Complejos multienzimaticos

Existen tres reacciones de gran importancia en las que ocurre una descarboxilacion oxidativa de un ceto acido:1) Piruvato + Co A + NAD⁺ -à Acetil CoA + NADH.H⁺ + CO22) Alpha-ceto glutarico + Co A + NAD⁺ -à Succinil CoA + NADH.H⁺ + CO23) Alpha-cetoacidos de cadena ramificada + Co A + NAD⁺ -à Acil CoA correspondiente + NADH.H⁺ + CO2Puede generalizarse este tipo de reaccion como:Alpha-cetoacido + Co A + NAD⁺ -à Acil CoA  + NADH.H⁺ + CO2En cada una de ellas participan complejos multienzimaticos con caracteristicas muy similares.Estos complejos multienzimaticos estan formados por la asociacion de multiples subunidades que forman tres enzimas diferentes que participan directamente en la reaccion, la cual require ademas 5 cofactores, algunos de los cuales estan unidos por enlaces covalentes a las proteinas de los complejos. Los cofactores necesarios para la reaccion global son: Pirofosfato de Tiamina (PPT),  Acido Lipoico, Coenzima A, FAD y NAD.Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa:- Enzima 1(E1): Pyruvato deshidrogenasa (tambien llamada Piruvato Descarboxilasa)          Cofactor: PPT- Enzima 2 (E2): Dihidrolipoil transacetilasa          Cofactores: Acido Lipoico, Co A- Enzima 3 (E3): Dihidrolipoil deshidrogenasa          Cofactores: FAD, NADComplejo de la Alfa Ceto Glutarico deshidrogenasa:-E1: Alfacetoglutarico Deshidrogenasa        Cofactor: TPP-E2: Dihidrolipoil succinil transferasa        Cofactores: Acido Lipoico, Co A-E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa        Cofactores: FAD, NADComplejo de la Deshidrogenasa de alfa-cetoacidos de cadena ramificada:  (participa fundamentalmetne en la descarboxilacion oxidativa de cetoacidos provenientes del esqueleto carbonado de leucina, isoleucina y valina)-E1: Deshidrogenasa de alfa-cetoacido de cadena ramificada (tambien conocida como descarboxilasa de alfa-cetoacido de cadena ramificada)        Cofactor: TPP-E2: Dihidrolipoil transacilase (tambien llamada dihidrolipoil aciltransferasa)       Cofactores: Acido Lipoico, Co A-E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa         Cofactors: FAD, NADEstos complejos multienzimaticos son importantes desde el punto de vista medico en diversas situaciones: por ejemplo, la deficiencia de Piruvato deshidrogenasa, que es uno de los desordenes neurodegenerativos mas comunes asociados con trastornos en la bioenergetica mitocondrial, se debe a mutaciones en el gen que codifica a la Enzima